Immunotherapy BioMarkers and Predictors of Anti-Checkpoint therapy success in colorectal cancer (IMPACT-CRC)

Motivation

Darmkrebs stellt nach wie vor ein globales Gesundheitsproblem dar. Diese Krebsart ist weltweit die dritthäufigste Ursache für krebsbedingte Todesfälle, wobei die meisten Patientinnen und Patienten sog. mikrosatellitenstabile (MSS) Tumore haben aufweisen. Diese speziellen Tumore verfügen über funktionierende DNA-Reparaturmechanismen und sprechen in der Regel schlechter auf Immuntherapien wie z. B. mit sog. Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) an. Hierbei handelt es sich um eine Gruppe von Medikamenten, die bei Krebserkrankungen eingesetzt werden und die körpereigene Immunreaktion aktivieren, um Krebszellen zu bekämpfen. Obgleich Fortschritte bei der Früherkennung die Diagnoseraten verbessert haben, ist dennoch ein Anstieg der Darmkrebs-Inzidenz bei jüngeren Menschen wahrzunehmen, die den Bedarf an wirksameren, gezielten und immunologisch fundierten Therapien erhöhen.

Ziele und Vorgehen

Das Verbundprojekt IMPACT-CRC zielt übergreifend darauf ab, neue, zuverlässige und klinisch nutzbare Ansätze entwickeln, um die Behandlung von Patientinnen und Patienten mit mikrosatellitenstabilem Darmkrebs besser zu individualisieren. Ziel des Projekts ist es, herauszufinden, welche Patientinnen und Patienten von einer Therapie mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren profitieren. Dazu sollen Daten aus zwei Gruppen analysiert: eine Gruppe aus einer früheren Studie, die mit dem Immuntherapeutikum Botensilimab behandelt wurden. Und zweitens eine Gruppe von Patienten, die aktuell in einer Studie behandelt werden. Aus diesen Gruppen sollen z. B. Daten über das Erbgut, die Aktivität der Gene, epigenetische Veränderungen, Strukturen im Tumorgewebe, die Vielfalt der Immunzellen sowie über Krebs-DNA im Blut gewonnen werden. Ein besonderes Augenmerk wird dabei auf die genaue Untersuchung der Immunzellen gerichtet, um zu verstehen, wie sich das Immunsystem während der Therapie verändert.

Perspektiven für die Praxis

Die Ergebnisse des Vorhabens IMPACT-CRC dienen dazu, das Verständnis der Mechanismen, die dem Fortschreiten von Darmkrebs sowie der Ansprechbarkeit auf Immuntherapien zugrunde liegen zu verbessern. Dies ist von entscheidender Bedeutung für die Behandlung dieser Erkrankung. Die Identifizierung von Merkmalen, mit der sich die Wahrscheinlichkeit vorhersagen lässt, mit der eine Patientin oder ein Patient auf eine Therapie anspricht, stellt einen wichtigen Aspekt für verbesserte Patientenergebnisse und kann die diagnostische Genauigkeit und präzisere Therapie verbessern.