Strategie zur Bekämpfung erworbener Resistenzen bei Hirnmetastasen des Melanoms (STAR-MBM)
Handlungsfeld: „Gesundheitsversorgung“ Forschungsschwerpunkt: „EP PerMed“
Projektleitung
Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus der TU Dresden
Institut für Medizinische Informatik und Biometrie
PD Dr. rer. nat. habil. Michael Seifert
Fetscherstr. 74
01307 Dresden
Das Projekt ist Teil des Förderschwerpunkts „Europäische Partnerschaft für Personalisierte Medizin (EP Per-Med)“.
Projektlaufzeit
01.04.2026 - 31.03.2029
Projektbeteiligte(r)
- University of Veterinary Medicine Vienna, Vienna, Austria
- University Medicine Greifswald, Institute of Pathology, Greifswald, Germany
- University of Bergen, The Department of Biomedicine, Bergen, Norway
- Semmelweis University Budapest Dept. of Bioinformatics, Budapest, Hungary
Motivation
In Melanomen ist häufig das sog. BRAF-Gen mutiert, welches über ein Protein das Zellwachstum reguliert. Mutationen in diesem Gen können zu einem unkontrollierten Zellwachstum führen. Patientinnen und Patienten mit Melanomtumore werden daher mit Arzneimittel behandelt, die das BRAF-Gen unterdrücken (sog. BRAF-Inhibitoren (BRAFi)). Obwohl viele Patientinnen und Patienten bei Beginn auf die Therapie ansprechen, wird häufig ein Wiederkehren der Krankheit innerhalb von 4–6 Monaten nach Therapiebeginn beobachtet. Bei einigen Patientinnen und Patienten streut der Tumor ins Gehirn und bildet Hirnmetastasen. Dabei ist das Risiko für Männer signifikant höher als für Frauen. Der Mechanismus der Hirnmetastasenbildung ist noch nicht vollkommen verstanden.
Ziele und Vorgehen
Das Verbundvorhaben wurde in einem Förderaufruf der Europäischen Partnerschaft PerMed eingereicht (Joint Transnational Call 2025). Das Projekt „STAR-MBM“ will neue Therapien gegen Hirnmetastasen beim Melanom entwickeln, bei der die Resistenz aufgrund des MET-Proteins entsteht. Das Projekt analysiert molekulare Daten aus Gewebeproben und Zellkulturen, um zu verstehen, wie diese Resistenz entsteht. Dazu wird untersucht, welche Gene aktiv sind wie sie mit anderen Genen zusammenhängen. Langfristiges Ziel ist es, biologische Eigenschaften zu identifizieren und Kombinationstherapien aus BRAF- und MET-Hemmern zu testen, die auch das Gehirn erreichen. Das Projekt arbeitet europaweit mit Experten aus Pathologie, Krebsforschung und Bioinformatik zusammen und berücksichtigt dabei auch geschlechtsspezifische Unterschiede.
Perspektiven für die Praxis
Das Verständnis der Mechanismen, die zur Entstehung von Hirnmetastasen bei Melanomen führen sowie die durchgeführten rechnerbasierten Datenanalysen liefern wichtige Ansatzpunkte, um neue Behandlungsstrategien zu entwickeln. Insgesamt bilden die Ergebnisse des Projekts STAR-MBM eine wichtige Grundlage für neue Behandlungswege von BRAFi-resistenten Melanom-Hirnmetastasen und tragen langfristig zur klinischen Versorgung der Patientinnen und Patienten bei.