Inborn Errors of Immunity, Inflammation, Epigenetics, Single-cell omics, Personalized Medicine (PROMISE)

Motivation

Angeborene Immunstörungen (engl.: Inborn Errors of Immunity, IEI) bezeichnen genetische Veränderungen (Mutationen), die die Anfälligkeit betroffener Patientinnen und Patienten für schwerwiegende gesundheitliche Probleme erhöhen können, wie beispielsweise bestimmte Immundefekte, Allergien, Autoimmunerkrankungen und Krebs. Bisher wurden über 450 IEI identifiziert, die auf Mutationen in einem Gen („monogen“) zurückzuführen sind und eine von 5.000 - 10.000 Personen betreffen. Patientinnen und Patienten mit IEI durchlaufen oft eine jahrelange ärztliche „Odyssee", bevor sie die richtige Diagnose erhalten. Eine frühestmögliche Diagnose der IEI ist jedoch essentiell, um eine Zustandsverschlechterung und mögliche Organschäden zu verhindern. Es wird zusätzlich geprüft, ob die Erkenntnisse auch auf Therapieansätze für Patientinnen und Patienten mit nicht-monogenen, komplexen chronischen Entzündungen übertragen werden können.

Ziele und Vorgehen

Im Projekt PROMISE sollen spezifische Zellen einer Gruppe von Patientinnen und Patienten mit ausgewählten monogenen IEI, die sich einer gezielten Therapie unterziehen, mithilfe unterschiedlicher molekularer Untersuchungen (Omics) analysiert werden.

Diese Daten sollen als Referenz dienen, um Signalwege zu identifizieren, die bei genetisch komplexen, nicht monogenen Autoimmun- und Entzündungserkrankungen gestört sind. Ziel von PROMISE ist die Entwicklung personalisierter Behandlungen und die Verbesserung der Diagnoseinstrumente für Patientinnen und Patienten mit monogenen IEI und genetisch komplexen Entzündungskrankheiten.

Perspektiven für die Praxis

Es ist von entscheidender Bedeutung, die Mechanismen zu verstehen, die der Entstehung dieser komplexen Entzündungskrankheiten zugrunde liegen. Eine schnelle Diagnose und eine spezifische Behandlung sind von Interesse für die öffentliche Gesundheit. Die frühzeitige Einleitung einer spezifischen Behandlung würde die Inanspruchnahme von Gesundheitsressourcen erheblich verringern und die Lebensqualität der Patientinnen und Patienten verbessern.